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#18431 : Microbiote et cancer colorectal : Etude mécanistique en modèle organoïdes
Topics: Transcriptomics (Illumina)
Origin: IP
Project type: Service

Name of Applicant: Amel Mettouchi
Date of application: 25-06-2024
Unit: Anaerobe Bacteria and Toxins
Location: Guerin 1st floor
Phone: +33 1 45 68 83 09
@ Mail: amel.mettouchi@pasteur.fr

Project context and summary:

Le cancer colorectal (CCR) est le 3e cancer le plus fréquent chez l’homme et le 2e chez la femme en France et dans le monde. Il représente la 2e et 3e cause de mortalité par cancer dans la population française et mondiale respectivement. Le cancer est une maladie qui se caractérise par une multiplication incontrôlée des cellules au sein d’un organe ou de l’organisme, résultant d’une interaction entre des facteurs génétiques, comportementaux (mode de vie, régime alimentaire) et environnementaux. Pour ces derniers, la contribution du microbiote intestinal est maintenant avérée et fait l’objet de nombreuses études mécanistiques pour en comprendre les bases

Au laboratoire, nous nous intéressons aux souches pathogènes (pathobiontes) de la bactérie E. coli, qui peuvent coder plusieurs facteurs de virulence et toxines agissant sur les cellules de l’hôte tout en résidant dans l’intestin sans y provoquer de manifestations aigues (comme les diarhées). Des études émergeantes montrent un enrichissement de ces E.coli dans le microbiote de patients atteints de CCR en comparaison de témoins.
Notre hypothèse est que des E. coli pathogènes porteuses de certaines toxines et facteurs de virulence stimulent des voies pro-oncogèniques au sein de l’épithélium. Nos travaux expérimentaux nous ont permis de caractériser les activités enzymatiques de ces toxines, leurs cibles cellulaires eucaryotes ainsi que certains mécanismes de réponse de la cellule normale de l’hôte pour maintenir l’intégrité du génome et une homéostasie tissulaire lorsque ces voies sont exacerbées.


Related team publications:
Petracchini S*, Hamaoui D*, Doye A, Asnacios A, Fage F, Vitiello E, Balland M, Janel S, Lafont F, Gupta M, Ladoux B, Gilleron J, Maia T, Impens F, Gagnoux-Palacios L, Daugaard M, Sorensen P H, Lemichez E#, Mettouchi A#. (2022). Optineurin links Hace1-dependent Rac ubiquitylation to integrin-mediated mechanotransduction to control bacterial invasion and cell division. Nat Commun, 13;13(1):6059. doi: 10.1038/s41467-022-33803-x.
Tsoumtsa Meda L*, Landraud L*, Petracchini S*, Descorps-Declere S, Perthame E, Nahori MA, Ramirez Finn L, Ingersoll M A, Patiño-Navarrete R, Glaser P, Bonnet R, Dussurget O, Denamur E, Mettouchi A#, Lemichez E#. (2022). The cnf1 gene is associated with an expanding Escherichia coli ST131 H30Rx/C2 subclade and confers a competitive advantage for gut colonization. Gut Microbes, 14(1):2121577. doi: 10.1080/19490976.2022.2121577
Wu Y, Mahtal N, Paillares, E, Swistak L, Sagadiev S, Acharya M, Demeret C, Van Der Werf S, Guivel-Benhassine F, Schwartz O, Petracchini S, Mettouchi A, Paillares E Caramelle L, Couvineau P, Thai R, Barbe P, Keck M, Brodin P, Machelart A, Sencio V, Trottein F, Sachse M, Chicanne G Payrastre B, Ville F, Kreis V, Popoff MR, Johannes L, Cintrat JC, Barbier J, Gillet D, Lemichez E. (2022). C910 chemical compound inhibits the trafficking of several bacterial AB toxins with cross-protection against influenza virus. iScience. 25(7):104537.
Service Delivery
Manager: elodie.turc@pasteur.fr
Status: Closed


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